墨西哥边疆小镇来了一名年夜镖客（克林特·伊斯特伍德 Clint Eastwood 饰），他得知镇上不共戴天的两年夜帮派罗霍兄弟和镇长巴克斯特相厮杀已久，便决议与两派调停，除往镇上恶权势，恢复小镇的安静。他目击罗霍兄弟劫杀了一队兵士并私占黄金，因而操纵两具兵士尸身吸引巴克斯特来寻觅罗霍兄弟的罪证。同时，他又将动静流露给罗霍兄弟，致使两边睁开了一场剧烈枪战。乔在两派苦战时找到了黄金，并发现被罗霍兄弟软禁的女人玛利索，他将玛利索交给巴克斯特，换回了在苦战中被捕捉的儿子安东尼奥。但后来他得知玛利索是被罗霍家的雷蒙抢占，因而想法救出了她，帮忙她与丈夫孩子一路逃出镇子。深爱着玛利索的雷蒙发现心爱的女人被放走，便认定是巴克斯特一家所为，因而睁开了疯狂的报复。事实两年夜帮派谁胜谁负，作为中心人的年夜镖客可否实现恢复小镇和平的打算？执着于青蒿素抗疟研究的屠呦呦（周迅饰）从来没有被挫折打垮过，多年来在医学领域深耕不辍。